GMP藥廠潔凈室施工管理和清潔驗證詳解
發布時間：2017-10-30 03:41:30
潔凈室的發展與現代工業、尖端技術密切聯系在一起。由于精密機械工業(如陀螺儀、微型軸承等加工)、半導體工業(如大規模集成電路生產)等對環境的要求，促進了潔凈室技術的發展。而潔凈室在設計與施工中通常與其它專業有很緊密的協調施工順序關系，以下重點介紹了符合GMP藥廠的潔凈室。
GMP制藥廠房對潔凈區內的微粒及微生物數量均有明確要求——通過日常取樣來實現對潔凈室微粒及微生物的監控，隨著GMP 對潔凈室環境要求的提高，新建項目通常通過EMS 系統對潔凈室主要工藝區的溫度、濕度、壓差進行在線監測，并將環境監測數據作為藥品的批生產記錄的一部分用于產品放行的依據，本文針對GMP 藥廠的潔凈室進行了討論。
潔凈室概述
潔凈室作為潔凈公用工程、潔凈工藝管道、生產設備、潔凈家具、消防系統、電氣系統、潔凈地面、潔凈電梯的安裝界面在項目中起著承上啟下的作用。所以潔凈室在設計與施工中通常與其它專業有很緊密的協調施工順序關系。潔凈室的驗證報告批準既是項目的里程碑事件，也作為潔凈空調系統(HVAC)性能確認(PQ)開始執行的前提條件。
潔凈概念
2010版GMP對潔凈室內部裝飾提出了以下兩條要求：潔凈區的內表面(墻壁、地面、天棚)應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒(第四十九條)。各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護(第五十條)。 具體實施體現在材料及施工工藝，可參照以下要求。
在潔凈室設計中，任何表面材料必須能抵抗微生物生長，不允許采用有機材料及木制品。在潔凈區域，墻、地面、吊頂的內表面必須光滑，無裂紋，無細孔，不起塵，易清潔，可耐受潔凈室日常使用的消毒劑。目前藥廠的項目均采用彩鋼板，并通過頂圓弧和墻圓弧過渡，不易積塵，也存在局部非直接生產區域如潔凈樓梯間的部分墻面采用環氧墻面涂料也是符合GMP 要求的。
燈具均采用潔凈型，嵌入式并達到光通量及IP55 的要求。當然有特殊要求的防爆燈具可采用明裝式，但必須是易清潔，不積塵的型式。高效箱為不銹鋼304，散流器為不銹鋼304 或鋼制噴涂。潔凈室地面采用環氧自流坪(生產區，潔凈樓梯)，環氧彩砂(包裝區)及PVC 或乙烯基卷材(實驗室)。也可根據實際情況調整。地面與墻面的導角應與地面采用相同，光滑，同質的材料圓滑過渡。且該導角的曲率半徑應為不小于30 mm 的圓角。
所有經過墻體、吊頂、地面的穿管均需密封，即使用304 不銹鋼套管且硅膠密封。硅膠應采用有FDA 證明的型號。普通潔凈鋼制門的門框門頁均為鋼制PE 噴涂。自動門的門框門頁可為鋼制PE 噴涂或鋁合金陽極氧化，當然潔凈快卷門的卷簾是PVC 材料。窗采用鋁框及鋼化玻璃。潔凈室家具采用不銹鋼304。潔凈電梯轎廂內表面采用不銹鋼304。
潔凈室設計管理
潔凈室設計通常由有資質的設計院完成，但潔凈室承包商負責深化設計以達到潔凈頂板墻板的具體生產規格要求和實際安裝要求。
深化設計中首先對頂板上的潔凈燈具、送回風口進行調整，原則是布置在一塊整板中間，距板邊至少大于150 mm，與相鄰其它頂板對齊排成一直線。如遇設備穿吊頂板的情況，當然只能避讓，畢竟設備的位置是必須優先滿足的。風口及燈具如與消防的噴淋頭、煙感碰撞，應該將相對尺寸較小的噴淋頭、煙感、溫感移位，增加或減少，但必須滿足消防規范。這樣潔凈室吊頂的整體美觀性也就達標了。
其次對于潔凈墻板的排版主要在立面圖上體現，信息量較大且體現了較多專業在墻板上的布置，其中包含了潔凈窗、潔凈門、家具、消火栓箱、聲光手報、側回風口、設備控制面板、門禁面板、開關插座、潔凈室配電箱、等電位箱、網絡接口、設備穿墻、純化水用點、工藝監控HMI、EMS、壓差計等，需綜合各專業的信息來布置墻面以防相互碰撞，影響安裝，并需調節部分潔凈墻板的尺寸及墻龍骨的位置。
潔凈頂板分為可拆卸頂板及不可拆卸頂板兩種形式，目前市面上的潔凈頂板厚度主要為50 mm，60 mm，100 mm， 標準頂板從上到下主要由5 層材料構成, 分別為：彩鋼板+ 玻鎂板+ 巖棉+ 玻鎂板+ 彩鋼板, 以及頂板內部的相關的龍骨等內部加強部分. 頂板系統的耐火極限為1 小時。目前GMP 藥廠的潔凈室吊頂上技術夾層由于維修的需要通常采用可上人吊頂，承載150 kg/m2。
潔凈墻板也分為可拆卸墻板及不可拆卸墻板兩種形式。可拆卸墻板可分為中空墻，1 h 潔凈防火墻，2 h 潔凈防火墻，3 h潔凈防火墻， 厚度為100 mm 及200 mm。不可拆卸墻板厚度為50 mm 及60 mm。
潔凈室施工
潔凈室施工前準備工作
潔凈室施工前首先進行材料報批包括頂板、墻板、門、窗、門五金、密封劑、圓弧角、地面材料等暴露在潔凈室內部的所有材料。還有絲桿、頂龍骨、墻龍骨及槽鋼等對承載有主要影響的輔材也需要報批并提供技術說明及檢驗報告。通常供應商會建造一個15 m2 的樣板間供業主審批，并以此為標準進行大規模的施工。
潔凈室施工文件準備：潔凈室施工方案，潔凈室安全方案，潔凈室質量計劃，吊頂上方管控方案、潔凈室成品保護計劃、潔凈區管制方案、施工進度計劃以及一些質量體系的檢查表均需要得到批準，對于超高區域的潔凈室施工由于其特殊的施工難度及方法的不同，比如潔凈板的高處傳遞，超高墻體內的龍骨結構的加強處理等不同，因此需要提交專項施工及安全方案。
潔凈室施工工具：潔凈室施工工具主要包含叉車、液壓車、配電箱、腳手架、升降車、激光水平儀、卷尺、頂板升降機、手槍鉆、電錘、切割機、曲線鋸、磨光機。在正式施工前所有施工工具必須按要求進行申報批準并貼上合格標識，審批主要由安全部執行，其中激光水平儀及卷尺需要校準。
人員培訓: 項目上的施工交底包括施工安全及施工技術要求，由承包商項目經理主講，施工管理公司、監理參加，業主方質量人員，并簽字。
潔凈室頂板施工前提條件
外墻及屋面需整體封閉，潔凈室安裝也可認為是建筑物的裝修部分所以應確保不被風吹雨打。有時可以保留部分設備吊裝口或者門窗的洞口，但需要有臨時措施保護。
廠房主體結構驗收完成，否則吊頂板將影響質監局對結構驗收的視線而造成驗收無法正常進行。消防管道及其他在吊頂板上方的主要機電管道的安裝及水壓測試完成，不包含設備二次配管。否則如管道水泄漏將使吊頂板進水。地面平整度符合潔凈室安裝要求，因為地軌的調節高度是有限的(最大不超過4 cm)。潔凈室施工圖包含所有平面圖及立面圖已經完成，并由設計公司批準。
潔凈室施工安全
潔凈室的施工安全區別于其它施工安全注意體現在以下兩個方面。孔洞保護: 由于潔凈室大部分頂板上有燈具及風口的開孔，各專業人員在頂板上的作業容易發生墜落的風險，所以需要及時用木板封堵保護，該木板覆蓋孔洞后有不可上下、左右移動的措施，并有警示標識。臨邊保護：潔凈頂板施工到一定面積，但還沒有與外墻體連接，此時臨邊處仍有發生墜落的風險，包括人員及工具，所以臨邊處需要拉兩層鋼絲保護并掛綠網及警示標識。
潔凈室頂板安裝
潔凈室施工順序通常是從上到下，依次為消防主管、空調主風管、工藝管道、電纜橋架、潔凈室頂板安裝、 潔凈室墻板安裝以及燈具、高效風口、噴淋頭等的安裝。潔凈頂板的安裝順序依次為：吊頂龍骨放線;根據地面上的頂板分割線在建筑物頂板上安裝膨脹螺絲，再安裝吊桿、螺絲、頂板龍骨;調整吊頂龍骨的水平;在龍骨上安裝頂板，調整頂板的拼接縫。
潔凈頂板懸掛吊桿注意點：通常潔凈頂板通過絲桿與混凝土或二次鋼架轉換層連接固定甚至槽鋼埋于墻體中搭建鋼結構支撐，但有時潔凈室直接位于廠房頂層屋面下，這時絲桿只能固定在屋面的主梁、次梁，如果梁與梁之間的跨距不超過4 m 可通過增加槽鋼二次吊來增加吊點，如梁之間的跨距超過4 m 則應要求結專業增加次梁來減小跨距。最終滿足潔凈室頂板安裝的吊點數量要求。常規要求一塊1.2 m×2.4 m的潔凈頂板的吊點數為4 ~ 6 個以滿足承載需求。有時雖然屋面下方有懸掛點，但由于被風管或其他管道或支架擋住，致使升降車無法升到足夠的高度去打吊桿，所以在這種情況發生之前應及時在風s 管或其他管道安裝前安裝吊桿。
潔凈墻板安裝
潔凈頂板的安裝順序依次為：墻體地面放線;地面可調節龍骨的安裝;頂板的下部安裝單面龍骨;于地、頂龍骨之前安裝垂直墻龍骨;在墻龍骨上安裝第一面標準墻板;潔凈墻體內隱蔽工程完成后安裝第二面標準墻板。管道穿潔凈板墻注意點: 對于管道穿越潔凈板墻體的情況，正確的施工順序是讓潔凈室包商先完成墻體安裝，后為穿越墻體的管道開孔。反之將會引起拆除管道的成本或潔凈墻板產生彩鋼板補丁影響美觀性，尤其在有明確定義級別(即潔凈級別A,B,C,D 級)的潔凈潔凈室內是不可接受彩鋼板補丁的。當然還要注意如果是穿越潔凈板的防火墻的話，必須采用相應的防火封堵并由不銹鋼套管蓋住，以便保持美觀及易清潔性。
潔凈室其它安裝配合
潔凈室通常還包括圓弧角、潔凈門、傳遞窗、視窗、嵌入式面板等潔凈室的安裝工作。潔凈室內開孔、包邊等與其它專業的配合工作，通常有頂板上燈具、風口、檢修口、設備及公用設施的開孔工作，墻板上的開關、插座、消防栓箱、設備穿墻、控制面板、控制箱等開孔包邊工作。潔凈室的打膠密封工作，潔凈室圍護結構及室內其他施工結束后，即可進入清潔打膠工序，包括對潔凈頂板之間，潔凈墻板之間，燈具，風口，設備，開關插座的與潔凈板之間的接縫處進行打膠密封工作，以確保房間的密封性。
潔凈室施工風險分析
施工風險分析也可以使用FMEA 等工具進行，識別施工中可能的風險因素，產生的根源，預防措施來降低或消除風險以保障項目的進展。潔凈室施工存在安全、質量、施工進度的風險，產生的原因是現場的管理力量不足;各方面人員能力不能符合項目實施管理的需要;各類施工計劃考慮不充分，不能滿足進度需要;施工計劃沒有按實際情況及時調整導致最終的進度落后;勞動力不足;工人技能水平工具機具的不足將影響施工的效率;施工材料不能按需求到達現場，可能帶來施工延誤的風險;與其它專業的協調不充分等。
特別要指出的是工藝設備的運輸、安裝對于潔凈室安裝的配合問題。施工過程必需考慮潔凈室內工藝設備的運輸，應及時與工藝工程師溝通協調順序，以避免不必要的頂板、墻板的拆卸。如設備高于吊頂，該設備應先于該處吊頂安裝前搬至位置。又如設備雖然低于吊頂，但吊裝該設備的吊裝高度高于吊頂，則該處頂板應預留，等到設備吊裝完成后安裝。墻板的情況也是如此，部分設備搬運通道經過的墻板應待設備搬入后安裝。
潔凈室調試
這里所提到的潔凈室調試是指潔凈室房間本身及相關配套的一些調施，并不是空調系統的測試(如送風量、換氣次數、潔凈度、壓差、HEPA 完整性、自凈時間、氣流方向、溫濕度、噪音、及微生物測試)。
潔凈室本身的調試可包含以下內容：(潔凈室自動門的安裝及功能測試作為獨立系統調試驗證)潔凈室施工材料檢查( 頂、墻、圓弧角、地面、門、門五金、窗、防撞桿、風口、燈具、地漏等材料是否與設計一致);潔凈室房間布局，標高尺寸檢查(根據設計圖紙檢查房間平面布置及房間長，寬及吊頂高度，同時也可的出房間面積及體積為計算房間換氣次數及微生物取樣點數提供依據);潔凈室風口、燈具的布置檢查(根據吊頂布置圖，嵌入式);潔凈室門、窗布置及尺寸檢查;潔凈室門，門五金及功能檢查(功能主要針對閉門器的開門定位及是否能關嚴實來確認)。潔凈室地漏、沖淋洗眼器及水池的布置檢查及排水測試。潔凈室照度測試(每一間潔凈室的照度平均值達標)。潔凈室噪音測試(僅空調運行時測試)。潔凈室氣密性測試。潔凈室開關插座布置及功能檢查。潔凈室地面及踢腳檢查(每間潔凈室地面，踢腳材料，顏色是否與設計一致)。潔凈室防爆間抗靜電地面的電阻測試。潔凈室家具的安裝及功能測試。潔凈室調試可以編制一份完整的調試方案，也可以形成一份總調試檢查表將各項測試報告作為附件匯總起來。
潔凈室驗證
因為潔凈室提供產品生產所需的環境，保持產品的狀態和建立受控環境，所以經系統影響性評估(SIA)潔凈室作為GMP 影響且非自動化系統被納入驗證范圍。驗證的流程以用戶需求(URS)為基礎文件，形成關鍵性功能評估(CA)、關鍵方面的風險分析(RA)，需求追溯矩陣(RTM)。RA 的具體方法在藥廠使用失效模式和結果分析(FMEA)，SIA、CA 和RA 形成了質量風險管理的具體步驟。
對于潔凈室系統來說，不含關鍵功能及質量參數，因此只需要做到設計確認(DQ)和安裝確認(IQ)就可以了。(自動門系統及傳遞窗是獨立系統不包含在潔凈室系統范圍內)。
設計確認
DQ 的前提條件確認主計劃、URS、SIA、CA 及供應商的評估已完成，RA 及RTM 是DQ 的主體內容，RA 通過FMEA 的方法識別了系統的關鍵方面，RTM 通過設計規范和功能規范追溯了關鍵方面同時也定義了IQ 對關鍵方面的測試內容。對于潔凈室系統來說GMP 潔凈區域的概念需要在DQ 中確認批準，即確認GMP 分區圖符合GMP 的要求。
安裝確認IQ
IQ 的前提條件是DQ 已批準，具體檢查內容包含如下幾點：
竣工圖紙檢查(包括GMP 分區平面圖及吊頂平面圖)，立面圖的檢查通常在竣工文件移交時檢查且不在驗證范圍內，移交潔凈室時業主方的潔凈室維護部門需核實竣工立面圖的信息與現場的一致性。
組件確認: 潔凈頂板、墻板、普通鋼制門、防火門、門五金、潔凈燈具、窗、地面、踢腳、潔凈樓梯踏步條、防撞桿、地漏、密封膠的材質證明，檢驗報告的確認。目視外觀檢查：吊頂、墻、地面、所有墻對吊頂、墻對墻、墻對地面的節點、硅膠密封、門、窗、燈具、風口、地漏的安裝效果進行檢查。
接受標準可參照如下：內墻、吊頂、頂圓弧及墻圓弧光滑干凈，目視無異物和缺陷，風口燈具正確安裝無缺陷，硅 膠密封嚴實，平滑。踢腳曲率半徑應為不小于30 mm， 且目視無異物和缺陷。潔凈室內經過墻體、吊頂、地面的穿管均需密封。門框和合頁是內嵌式的，鉸鏈與門框齊平，潔凈室門上的玻璃窗與門齊平，均無目視可見的 異物和缺陷。防撞桿是圓角且目視無異物和缺陷。閉門器在需要的位置均已安裝且目視無異物和缺陷。地漏有液封。
房間銘牌檢查：潔凈室的房間門口是否貼有能顯示房間編號和房間名稱的標牌且與已批準圖紙上的信息一致。門互鎖測試：檢查互鎖功能是否滿足設計要求，互鎖指示燈是否正常。門的互鎖是符合GMP 防止交叉污染的有效手段。
最后供應商需提供潔凈室維護保養手冊，培訓資料及培訓記錄、備件清單，首次清潔檢查記錄，業主方完成潔凈室使用日志作為IQ 的附件。
潔凈室IQ 報告批準后，即標志著潔凈室系統已完成確認，可證書投入使用。這也是項目中的一個重要里程碑。
