從GMP看產品與環境的關系

藥品是關系人們生命健康的特殊商品，GMP（藥品生產質量管理規范）是當今國際公認的藥品生產和質量管理的基本準則，它的實施同樣需要良好環境的支撐。本文通過對GMP與環境、GMP與污染控制技術等方面的討論，論述“潔凈技術服務于社會”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術，即污染控制技術，正是為提高產品質量創造良好的生產環境。

 

    國際潔凈技術論壇上，國際專家發表了“產品決定于環境”的演講，這個命題揭示了“潔凈技術服務于社會”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術，即污染控制技術，正是為提高產品質量創造良好的生產環境。

 

一、GMP與環境

    GMP（藥品生產質量管理規范）--當今國際制藥行業公認的藥品生產和質量管理的基本準則，它的實施同樣需要良好環境的支撐。

 

    藥品是關系人們生命健康的特殊商品，它的質量必須萬無一失。實施GMP的最終目標，是為了確保生產的每一支針、每一顆藥（而不是傳統的質量保證單位，即每一批藥）都安全、有效。因此，GMP體現了對藥品生產，原輔物料入庫到成品銷售的全過程控制要求。GMP的這個概念，不只限于生產操作，它涵蓋參與或服務于生產，并影響成品質量的各種因素，如廠房、設備、設施、物料、人員、檢驗、監督、管理等全部硬件和軟件的控制。控制的重點是要最大限度地減少對藥品生產所造成的差錯、污染和交叉污染，說到底就是對生產全過程的污染控制，從而確保藥品質量的萬無一失。

 

造成藥品生產污染和交叉污染的主要原因是生產環境中的微粒（灰塵、藥塵等）和微生物。它們寄跡于空氣、工藝用水、原輔物料、設備設施、生產人員等各種載體中，并直接或間接地污染藥品。因此，微粒和微生物是醫藥潔凈廠房環境控制的主要對象。其中微生物具有存在范圍廣、生長速度快、生存能力強等特點。即使在已經凈化的環境中，引發微生物大量繁殖的多種因素依然隨處可見，它所產生的二次污染（細菌代謝物等）和交叉污染，從數量和程度上對藥品的危害更大。作為污染物質，微生物是醫藥潔凈廠房環境控制的重中之重。

 

應引起我們重視的是，藥品生產過程會大量產生污染物質，并形成孳生微生物的有利條件。藥品生產前如果沒有按規定清場、清洗、處理、消毒、滅菌，上一批的殘留物就會積聚在設備、管道、容器的縫隙、死角中，致使微生物大量繁殖，成為新的污染物，并與下一批物料產生交叉污染；此外，生產過程中的設備機械磨損、潤滑油滲漏、原輔物料流轉、生產物料和傳熱介質的跑冒滴漏等，如不及時清理也是造成藥品污染的重要原因。要自始至終保證藥品生產的潔凈環境，就必須對污染物質實施全方位動態控制，抑制污染物質的生長，這是醫藥潔凈廠房的重要特征。因此，對于醫藥潔凈廠房中的污染源，不但應控制在進入潔凈廠房前，更要把重點放在生產全過程中；環境控制的范圍不能只限于潔凈室（區）的空間，室內的設備、設施、工器具、管道、藥用包裝材料等一切容易產生和積聚污染物質的地方，都應處于受控狀態，其目的是使藥品生產自始至終處于良好的環境中。

 

GMP對環境控制的對象，在以微粒和微生物為重點的同時，也不能疏忽一切可能影響藥品質量的其它污染物質。

 

          GMP對環境控制的理念與現代環境控制理論何等驚人一致，GMP需要潔凈環境。

 

二、GMP與污染控制技術

影響藥品生產的污染源，與其它工業生產一樣，主要來自環境（如空氣、水質）、設施（如廠房、設備、設施、工器具）、物料（如原輔料、半成品、包裝材料）和人員（如操作、檢驗、維護、管理人員）等方面。其污染途徑主要通過傳播、接觸等方式，從而造成藥品污染和交叉污染。

 

        為此，GMP對可能產生藥品污染和交叉污染的場合、因素、途徑、提出必須控制的要求，如表1、2所示。這些要求涉及室內相應的空氣、工藝用水、設備設施、人員、物料、等凈化的硬件設施，同時也包括對它們的管理、監督、檢查等軟件要求。然而，GMP的這些要求是原則的，而不是具體的；是指導性的，而不是操作性的。藥品生產劑型多，工藝繁瑣，生產條件不一，因此各劑型、各生產場所的污染場合、因素和途徑，需要實施者通過對GMP的理解，結合自身情況去發現、尋找和控制。認為GMP上沒有提及就不需要控制的觀點是對GMP理念的誤解。

 

 

表1 我國GMP（1998）要求嚴格分開的生產場所

GMP條款	要點	附注
第21條	青霉素類等強致敏藥物與其它藥品生產 β-內酰胺類藥物與其它藥品生產	要求建筑物分開 要求生產區域分開
第22條	避孕藥與其它藥品生產廠房
	下列情況不得同時在同一廠房內生產 生產用菌毒種與非生產用菌毒種 生產用細胞與非生產用細胞 強毒與弱毒 脫毒前與脫毒后制品 活疫苗與滅活疫苗 人血液制品的加工或灌裝 預防制品的加工或灌裝 不同種類活疫苗的處理或灌裝
第23條	中藥前處理、提取、濃縮與制劑生產 動物臟器、組織洗滌處理與制劑生產
第28條	質量檢驗、留樣、實驗室與生產區
第30條	實驗動物房與生產區域
第40條	炮制后的凈藥材與未炮制藥材
第70條	不同產品規格的生產不得在同室同時進行
附錄五	卡介苗與其它制品生產廠房 核菌素與其它制品生產廠房
附錄六	含不同核素的放射藥品生產區
	放射性工作區與非放射性工作區

表2 我國GMP（1998）要求嚴格防止交叉污染的場合
 

GMP條款	要點	附注
第12條	生產區的設備布置 儲存區物料、中間體、待驗品、成品的存放
第19條	不同級別潔凈室（區）之間人員、物料的出入
第26條	原料取樣室
第27條	稱量室、備料室
第31、32條	設備的材質、結構、清洗、滅菌
第34條	工藝用水的制備、儲存、分配
第70條	不同品種、規格的生產、包裝 洗滌藥材用水 生產中產生的氣體、蒸汽、噴霧物
附錄1	循環使用的凈化空氣
附錄4	原料藥、中間體的生產、檢驗
附錄7	中藥材的提取、濃縮 含有毒性中藥材的藥品生產

 

    至于污染控制技術，即為控制污染所采取的具體的、可操作的方法、措施和技術，并不屬于GMP的內容。GMP是為確保藥品質量萬無一失，對影響藥品生產和質量的各種因素，所提出的一系列基本控制要求。它與污染控制技術，雖密不可分，但卻是兩個不同范疇的概念。污染控制技術所涉及的具體方法、措施和技術，要根據實際（不同的工藝、條件、場合等），因地制宜地選擇。即使普遍使用，行之有效的方法，也不能奉為是實施GMP的唯一方法，更不能誤認是GMP的認證檢查標準。因為每種方法、措施和技術，都有它的適用范圍和局限性。GMP認證，是對GMP標準種所提出的各項要求是否得到滿足的認定，而不是對其采用的方法、措施和技術的確認。把污染控制技術與GMP標準混為一談，甚至把實施措施與GMP標準相提并論的作法，是對GMP基本概念的誤導。

 

    應該指出，任何一項有效的污染控制技術，都應包括必要的硬件條件和嚴謹的軟件管理這兩個不可分隔的前提。舍棄或偏廢任一方面，都不能取得滿意的效果。GMP中嚴格、規范有序、科學的管理，為控制污染奠定了基礎。